Sindromul Cushing-Biologie

                                   Boala Cushing

Sindromul Cushing se refera la toate starile patologice in care exista un exces de hormoni glucocorticoizi (de origine hipofizare, de origine corticosuprarenaliana si de origine externa prin supradozarea medicamentelor corticoide – de ex. Prednison).

In cadrul sindromului Cushing o entitate separata este boala Cushing care inseamna un adenom hipofizar secretant de ACTH in exces care stimuleaza glandele suprarenale si astfel se elibereaza o cantitate suprafiziologica de cortizol care produce manifestarile caracteristice tabloului clinic. (Pentru detalii vezi capitolul Glandele suparenale – Sindromul Cushing)

Adenomul hipofizar secretant de ACTH este de obicei un microadenom (sub 1 cm), este mai frecvent la femei (80% dintre pacienti), in intervalul de 20-40 de ani. ACTH-ul secretant de tumora hipofizara stimuleaza glandele corticosuprarenale la nivel abdominal , acestea cresc in dimensiuni si secreta hormoni in exces (cortizol, androgeni si DOC).

Tabloul clinic

• Obezitatea facio-cervico-tronculara: crestere in greutate (2-15 kg) cu redistributia adipozitatii preponderent facial (fata rotunda de luna plina, rosie), la nivelul gatului (cocoasa), trunchiului si abdominal (sort abdominal); soldurile si coapsele sunt evitate si astfel se realizeaza aspectul de „portocala pe bat“
• Leziuni ale pielii:
  • Vergeturi rosii-violacee (striuri rosii date de ruptura tesutului conjunctiv la nivelul coapselor, sub brat, pe abdomen si sani)
  • Acnee si hirsutism (cresterea in exces a parului in locuri caracteristice barbatilor, mai ales pe fata, dar si pe abdomen, coapse, sani)
  • Echimoze si petesii la nivelul pielii la traumatisme minore
  • Vindecarea indelungata a raniilor
  • Roseata faciala
  • Infectii micotice mai frecvente
• Hipertensiune arteriala: cresterea valorilor tensionale, mai ales a valorii diastolice ( a doua valoare >100mmHg)
• Diabet zaharat tip II, scaderea tolerantei la glucoza
• Slabiciune musculara: la nivelul membrelor inferioare proximale – la nivelul coapselor
• Tulburari de ciclu menstrual (rarirea sau absenta ciclurilor), infertilitate
• Disfunctie erectila, scaderea libidoului, micsorarea testiculilor, aparitia sanilor (la barbati)
• Osteoporoza: dureri osoase, fracturi osoase
• Tulburari psihice: labilitate emotionala, iritabilitate, depresie, anxietate, tulburari de memorie, tulburari de somn, halucinatii
• Calculi renali (piatra la rinichi)
• Accentuarea setei cu cresterea volumului urinar.

 Complicatii

Fara tratament boala Cushing duce la complicatii serioase cardio-vasculare (infarct miocardic, hemoragie cerebrala, insuficienta cardiaca) din cauza hipertensiunii, a diabetului zaharat; osteoporoza duce la fracturi repetate cu dureri osoase. Complicatiile amintite provoaca moartea pacientului care survine intr-un interval de cateva luni si 5-10 ani.

Diagnostic
Analize de laborator (cele mai frecvent folosite)

• Cortizol la ora 8, cortizol la ora 18, ACTH
• Cortizol la ora 8 dupa 1 mg de dexametazona (testul Bricaire), cortizol dupa 4 si 8 mg de dexametazona
• Cortizol liber urinar din urina de 24 ore
• DHEAS, testosteron
• Glicemie bazala, testul de toleranta orala la glucoza, colesterol, trigliceride
• Hemoleucograma
• Ionograma
• Calciu din urina

Investigatii

• RMN hipofizar cu substanta de contrast
• CT/RMN abdominal (evaluarea glandelor suprarenale)
• Ecografie abdominala (evaluarea litiazei renale)
• Osteodensitometrie DXA (evaluarea densitatii oaselor, a osteoporozei)
• EKG
• Cateterismul sinusurilor petroase inferioare (se introduce un cateter in venele hipofizare si se recolteaza sange din care se determina ACTH-ul)

Tratament chirurgical
Interventia chirurgicala care vizeaza indepartarea tesutului tumoral hipofizar prin cale transsfenoidala (prin orificiul nazal) este tratamentul de electie. In unele cazuri tumora fiind foarte mica, nu se poate identifica si se indica hemihipofizectomie (indepartarea jumatatii glandei hipofize) sau hipofizectomie totala. In cazurile cand interventia chirurgicala este refuzata sau imposibila si hipersecretia hormonala nu se poate controla medicamentos se indica indepartarea glandelor suprarenale bilateral, acestea fiind sediul hipersecretiei de cortizol care produce tabloul clinic al bolii.

Tratamentul medicamentos
In unele cazuri bine selectate se poate incerca inhibarea secretiei hormonale (a cortizolului) prin metode medicamentoase, dar acesta nu vindeca adenomul hipofizar ci controleaza numai semnele si simptomele bolii, nefiind o terapie permanenta. Medicamentele folosite sunt: Ketoconazol, Metyrapon, Aminoglutetimid si Mitotane.